David Sheff é um conceituado jornalista e escritor que vive com a segunda esposa e os filhos. O filho mais velho, Nic Sheff, é viciado em metanfetamina e abala completamente a rotina da família. David tenta entender o que acontece com o filho, que teve uma infância de carinho e suporte, ao mesmo tempo em que estuda a droga e sua dependência. Nic, por sua vez, passa por diversos ciclos da vida de um dependente químico, lutando para se recuperar, mas volta e meia se entregando ao vício.

Agnes Mackenzie é uma jovem obediente e devota e Daisy é uma convertida recém-chegada à cidade de Gilead. Nos salões dourados da escola de elite da Tia Lydia para futuras esposas, onde a obediência é imposta brutalmente e com justificativa divina, o vínculo entre elas se torna o catalisador que abalará seu passado, presente e futuro. 

Dona Hermínia está descobrindo como viver uma vida após as novas mudanças que sua família enfrenta, entre elas o dilema do ninho vazio que todas as mães passam. Marcelina está grávida e Juliano vai se casar, e Dona Hermínia está mais ansiosa do que nunca.